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大青叶
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【出处】出自《唐本草》
【拼音名】Dà Qīnɡ Yè
【英文名】Indigowoad Leaf, Leaf of Indigowoad
【别名】蓝叶、蓝菜。
【来源】
药材基源：为十字花科植物菘蓝Isatis indigotica Fort.的吉。
拉丁植物动物矿物名：Isatis indigotica Fort.
采收和储藏：8-10月采叶，晒干。
【原形态】菘蓝 二年生草本，植株高50-100cm。光滑被粉霜。根肥厚，近圆锥形，直径2-3cm，长20-30cm，表面土黄色，具短横纹及少数须根。基生叶莲座状，叶片长圆形至宽倒披针形，长5-15cm，宽1.5-4cm，先端钝尖，边缘全缘，或稍具浅波齿，有圆形叶耳或不明显；茎顶部叶宽条形，全缘，无柄。总状花序顶生或腋生，在枝顶组成圆锥状；萼片4，宽卵形或宽披针形，长2-3mm；花瓣4，黄色，宽楔形，长3-4mm，先端近平截，边缘全缘，基部具不明显短爪；雄蕊6，4长2短，长雄蕊长3-3.2mm，短雄蕊长2-2.2mm；雌蕊1，子房近圆柱形，花柱界限不明显，柱头平截。短角果近长圆形，扁平，无毛，边缘具膜质翅，尤以两端的翅较宽，果瓣具中脉。种子1颗，长圆形，淡褐色。花期4-5月，果期5-6月。
【生境分布】
生态环境：生于山地林缘较潮湿的地方。野生或栽培
资源分布：原产我国，现各地均有栽培。
【性状】
性状鉴别 叶多皱缩，破碎。完整的叶片长 椭圆形至长圆状倒被针形，长4-16cm，宽1-4cm，先端钝尖或钝圆，基部渐狭下延成翼状叶柄；全缘或微波状，上下表面均灰绿色或棕绿色，无毛，羽状网脉，主脉在下表面突出。质脆。气微，味稍苦。以叶大、色绿者为佳。
显微鉴别 粉末特征：深灰棕色。①表皮细胞表面观长多角形、类长方形、类方形或长条形，垂周壁较平直或稍弯曲，呈连珠状增厚；下表皮气孔较多，不等式，副卫细胞3（-4）个，可见2-3个气孔聚集，具共同副卫细胞。②厚角细胞纵断面观长条形，角隅处壁厚至14μm。③靛蓝结晶蓝色，存在于叶肉细胞中，有的表皮细胞亦含，呈细小颗粒状或片状，常聚集成堆。④橙皮甙样结晶存在于叶肉或表皮细胞中，类圆形或不规则形，有的呈针簇状，直径3-22μm。⑤网纹及螺纹导管直径7-54μm。
叶横切面：上下表皮均为1列切向延长的细胞。叶肉分化不明显，栅栏细胞常3列，呈长方形。主脉处表皮细胞内侧各有数列厚角细胞，维管束7-9个，中间1个较大，外韧型。主脉和叶肉薄壁组织散有含芥子酶的分泌细胞，类圆形，直径10-40μm，内含棕黑色颗粒状物。
【化学成份】叶含靛蓝（indigo，indigotin），菘蓝甙（isatan）B，靛玉红（indirubin）。还含铁、钛、锰、锌、铜以及钻、镍、硒、铬、砷等无机元素。菘蓝甙水解可变为靛蓝和呋喃木糖甜酸（D-xylo-5-hexulofuranosonic acid）。
【药理作用】
1.抗菌作用：路边青叶煎剂在试管内对多种痢疾杆菌均有杀菌作用；不论对合霉素、呋喃西林、磺胺噻唑、小檗碱敏感或耐药之痢疾杆菌，对路边青叶均很敏感。对脑膜炎球菌亦有杀灭作用。对钩端螺旋体波蒙那群、黄疸出血群沃尔登型、七日热型也有杀灭作用。本品所含的色胺酮，对引起脚癣的皮癣菌有很强的抗菌作用。其MIC（ug/ml），须发癣菌为3.1，红色发癣菌3.1，断发癣菌3.1，大小孢霉3.1，石膏状小孢霉6.3，乳状表皮癣菌3.1，枯草杆菌25，多粘芽胞杆菌50。对杆菌和皮真菌特别有效。
2．抗癌作用：2.1对治疗慢性粒细胞白血病的作用 靛玉红对L7212白血病小鼠的抑制率较高，从动物实验观察靛玉红与其他抗癌药进行比较。
2.1.1靛玉红对正常豚鼠细胞免疫功能的影响 对正常豚鼠（体重300-400g）每日ig靛玉红悬液（以吐温作表面活性剂），100-200mg/kg，给药43-60d，以吐温及环磷酰胺作对照，观察末梢血中淋巴细胞数、OT皮肤迟发型超敏试验、PHA淋巴细胞转化试验及巨噬细胞吞噬功能试验，结果除巨噬细胞吞噬功能三组相似外，其他各项靛玉红组与吐温组均无明显差别，而环磷酰胺组显着低于前二组。病理观察，靛玉红组与吐温组均无明显改变，而环磷酰胺组增生明显减低，呈急性骨髓衰竭。
2.1.2体液免疫方面抗体生成试验观察 对每只豚鼠im25%绵羊红细胞，隔日1ml，第四次注射后7d取心血，测定抗绵羊红细胞抗体的凝集及溶血效价。结果：免疫前豚鼠血清与绵羊红细胞凝集反应和溶血反应均为阴性，免疫后靛玉红与吐温组上述效价显着地高于环磷酰胺组，靛玉红组略高于吐温组。
2.1.3对正常造血细胞生成动力学作用 以正常小鼠、大鼠、豚鼠为实验对象，研究了长期大量应用靛玉红对造血集落形成细胞、骨髓细胞增殖能力、骨髓容量以及末梢血象的作用，并以马利兰及阿糖胞甙作比较。结果：无论内源法与外源法，大剂量靛玉红（相当于临床成人剂量50倍）并无明显抑制小鼠造血集落形成细胞（CFUs）的作用，而马利兰组CFUs及脾重均显着减轻。骨髓细胞3H-脱氧胸腺嘧啶核甙（3H一TdR）掺入实验：结果大剂量靛玉红给药14d，其股骨有核细胞容积、10?骨髓细胞及股骨细胞cpm均与对照接近，而马利兰及阿糖胞甙组骨髓有核细胞计数及股骨cpm均明显减低，见表5。大鼠及豚鼠长期投与靛玉红，其骨髓组织学容量及骨髓有核细胞3H一TdR掺入与对照组均无差异。
2.1.4对小鼠、大鼠及豚鼠末梢血象的影响 大剂量靛玉红给药14d及30d，白细胞、红细胞比积及网织红细胞与对照组比较均无明显改变，而马利兰给药30d组三项指标均明显受抑制。
从临床观察发现靛玉红对慢性粒细胞白血病患者的细胞兔疫功能有明显的提高，对染色体ph1阳性率和畸变率，SCE率等计数结果与治疗前比较差异非常显着或显着。从临床疗效观察，效果亦较好。其特点为靛玉红对体液免疫功能无抑制作用，对实验动物正常造血动力学无明显影响。超微结构下骨髓细胞呈核溶现象，不同于三尖杉酯碱等药物呈凋落现象。
2.2合成靛玉红的抗肿瘤作用 合成品的靛玉红为紫红色粉状结晶，mp348-353℃，纯度在97%以上，按常规的肿瘤接种方法及疗效评定标准观察了合成靛玉红对几种动物移植性肿瘤的疗效。一般于接种后24h，将该药用植物油及阿拉伯胶配成乳剂，按每天50或200mg/kg剂量，连续给动物ig或ip8-10d，结果对小鼠白血病L7212及P388，未见有明显的治疗作用。但对小鼠Lewis肺癌及大鼠walker癌256，无论po或ip，均有明显的抑制作用。
由于靛玉红的水溶性及脂溶性均较差，影响吸收，为此采用了不同剂型和剂量观察对动物肿瘤的疗效。
2.3半合成的靛玉红抗肿瘤作用 按国内常用的体内筛选方法，观察了半合成品靛玉红对大鼠瓦克癌肉瘤256，小鼠肉瘤180和615小鼠淋巴白血病L7212的疗效。
2.4 靛玉红衍生物的抗肿瘤活性 由于靛玉红存在剂型单一，不能多种途径给药，且有部分患者用药后发生消化道反应，甚至便血等。因此进行了靛玉红衍生物的合成研究，通过合成15个衍生物对动物肿瘤的疗效和毒性观察，认为N，N'-二甲基靛玉红、N-甲基靛玉红甲肟、N-甲基靛玉红肟甲醚、N一乙酰基靛玉工红四个衍生物对大鼠W256的抗肿瘤活性与靛玉红相似，毒性也不大。其中N，N'-二甲基靛玉红和N一甲基靛玉红肟的抗肿瘤活性比靛玉红强，不但对大鼠W256有效，还对靛玉红不敏惑的L7212有效。
本品所含的靛玉红对小鼠肉瘤180也有一定的抑制作用。对大鼠瓦克癌瘤256，ip和200mg/kg，共6-7日，抑制率分别为23-33%。Sc200mg/kg2次，可延长瓦克癌256腹水型大鼠生存时间43%。对小鼠Lewis肺癌亦有明显的抑制作用。临床用于治疗慢性粒细胞性白血病，疗效与马利兰相当，且无明显骨髓抑制作用。
3.解热作用:蓼蓝叶煎剂5-10g/kgig，可使霍乱、伤寒混合疫苗引起发热的家兔体温明显下降。大青叶煎剂（100%）按1:10加于含金黄色葡萄球菌培养液中，30分钟后即有杀菌作用。氯仿提取物有抗内毒素作用。
蓼蓝叶煎剂5g/kgig，可使大鼠甲醛性脚肿减轻或消退加速。蓼蓝叶煎剂10g/kgig家兔，可抑制二甲苯引起的局部皮肤炎性反应，降低毛细血管通透性。
4.利胆作用：大青叶对狗有明显增加胆汁分泌的作用;5.抗炎作用：大青叶(菘蓝)煎剂大白鼠灌胃,对于甲醛性关节炎骨明显的抗炎作用。
6.对机体防御机能的影响:小鼠ip葡萄球菌后，ig蓼蓝叶煎剂10g/kg，可增强腹腔中白细胞对细菌的吞噬作用，提高吞噬指数。
7.对心、血管系统的作用:蓼蓝叶煎剂（相当生药0.125g）对离体蟾蜍心脏有抑制作用，作用随剂量增加而增大，甚至可使心脏停搏。对大鼠下肢血管有扩张作用，当血管呈收缩状态时，扩张作用尤为明显。
8.对平滑肌的作用:浸剂及注射剂对离体兔肠肌有抑制作用，肠蠕动减弱，振幅减小，且持续时间较长，不易自行恢复，其抑制作用随浓度的增加而加强。蓼蓝叶煎剂对离体豚鼠子宫平滑肌有兴奋作用。小剂量（0.1g）产生有力的节律性收缩，剂量增加至0.25g时，呈强直性收缩，持续时间较久。
9.对血小板聚集的作用: 本品所含的pt-1、pt-2可抑制用ADP（Adenosinediphosphate）所引起的血小板聚集作用。
【毒性】
急性毒性 体重18-22g的小鼠10只，用靛玉红（1%西黄蓍胶混悬液）ig，剂量为5g/kg，体积为1ml，每天1次，连续5次，观察1wk,未见动物发生死亡和出现明显毒性反应。
亚急性毒性 体重80-100g?大鼠30只，分3组，500mg/kg小剂量组、1000mg/kg大剂量组的靛玉红（1%西黄蓍胶混悬液）ig，对照组以同体积1%西黄蓍胶液ig，每日1次，连续3wk，结束后处死一半动物，余下动物wk4末处死。结果，3个组的动物食欲和体重无明显差异，心电图在实验过程中均在正常范围内。外周血象，在用药组较用药前白细胞有显着增高， 4周又恢复到给药前水平。肝、肾功能无明显差异，病理切片观察，小剂量组中在4只大鼠中有2只肝组织普遍出现肝小叶周边细胞浊肿，胞浆变空，而给药4周的4只动物却无此现象。大剂量组给药3周时未见异常，而给药4周的4只动物中有1只出现细胞弥漫性坏死。其余均未见特殊病变。
靛玉红对犬的亚急性毒性：4组犬，每组3只，除对照组外，分别ig靛玉红20、100、200mg/（kg.D），连续6mo。相当临床试用剂量五倍的小剂量组未出现任何毒性反应；中剂量组在服药10-30日之间出现轻微的腹泻，3只犬中有1只在服药5mo后SGPT有轻微升高，有灶性肝细胞坏死；大剂量组在服药4-60d之间出现严重的腹泻、便血，服药3moSGPT开始升高，服药6mo的病理切片显示有明显中毒性病灶，3只犬中有1只在服药3mo后死亡。但3种剂量对血象、骨髓象都无明显抑制，对肾功能、心电图也无影响。犬ig200mg/（kg.d），3mo3只犬有1只死亡。
【鉴别】
理化鉴别 （1）取本品粉末进行微量升华，可得淡蓝色或紫红色细小针状、片状或簇状结晶。（检查靛蓝或靛玉红）（2）取本品粉末水浸液，置荧光灯下观察，显蓝色荧光。
（3）薄层色谱 取本品粉末0.5g，加氯仿20ml，置水浴中加热回流lh滤过，滤液浓缩至lml，作为供试品溶液。另取靛蓝、靛玉红对照品，加氯仿制成每lml各含lmg的混合溶液，作为对照品溶液。吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层饭上，以苯-氯仿-丙酮（5：4：1）为展开剂，展开，取出，晾干。
供试品色谱中，在与对照品靛蓝、靛玉红色谱相应的位置上，分别显相同的蓝色斑点和浅紫红色斑点。
【炮制】拣去杂质及枯叶，洗净，稍润，切段，晒干。
【性味】苦；寒
【归经】肝；心；胃；脾经
【功能主治】清热解毒；凉血消斑。主热病高热烦渴；神昏；斑疹；吐血；衄血；黄疸；泻痢；丹毒；喉痹；口疮；痄腮
【用法用量】内服：煎汤，10-15g，鲜品30-60g；或捣汁服。外用：捣敷；煎水洗。
【注意】脾胃虚寒者忌服。1.《本草经疏》：不可施之于虚寒脾弱之人。2.《本草从新》：非心胃热毒勿用。3.《得配本草》：虚作泻者禁用。
【各家论述】
1.《纲目》：大青，能解心胃热毒，不特治伤寒也。朱肱《活人书》治伤寒发赤斑烦痛，有犀角大青汤、大青四物汤，故李象先《指掌赋》云：阳毒则狂斑烦乱，以大青、升麻，可回困笃。诸蓝形虽不同，而性味不远，故能解毒除热，惟木蓝叶力似少劣，蓝子则专用蓼蓝者也。至于用淀与青布，则是刈蓝浸水，入石灰澄成者，性味不能不少异，不可与蓝汁一概论也。有人病呕吐服玉壶诸丸不效，用蓝汁入口即定，盖亦取其杀虫降火尔。如此之类，不可不知。......主热毒痢，黄疸，喉痹，丹毒。蓝叶汁，解斑蝥、芫青、樗鸡、朱砂、砒石毒。
2.《本草经疏》：《甄权云大青味甘，能去大热，治温疫寒热。盖大寒兼苦，其能解散邪热明矣。《经》曰：大热之气，寒以取之，此之谓也。时行热毒，头痛大热口疮，为胃家实热之证，此药乃对病之良药也。
3.《本经逢原》：大青，泻肝胆之实火，正以祛心胃之邪热，所以小儿疳热、丹毒为要药。
4.《本草正义》：蓝草，味苦气寒，为清热解毒之上品，专主温邪热病，实热蕴结，及痈疡肿毒诸证，可以服食，可以外敷，其用甚广。又能杀虫，疗诸虫毒螫者，盖百虫之毒，皆由湿热凝结而成，故凡清热之品，即为解毒杀虫之品。又凡苦寒之物，其性多燥，苟有热盛津枯之病，苦寒在所顾忌，而蓝之鲜者，大寒胜热而不燥，尤为清火队中驯良品也。
5.其他 《别录》：疗时气头痛，大热、口疮。蓝叶汁，杀百药毒，解狼毒、射罔毒。《唐本草》：大青，用叶兼茎，不独用茎也。《本草图经》：大青，春生，青紫茎，似石竹苗叶，花红紫色，似马蓼，亦似芫花，根黄。古方治伤寒、黄汗、黄疸等有大青汤，又治伤寒头身强、腰脊痛葛根汤亦用大青，大抵时疾药多用之。陶弘景：大青，《本经》又无，今出东境及近道，长尺许，紫茎。......疗伤寒方多用此，除时行热毒为良。蓝汁，至解毒。以汁涂五心，又止烦闷。甚疗蜂螫毒。《本草正》：治瘟疫热毒发狂，风热斑疹，痈疡肿痛，除烦渴，止鼻衄、吐血，杀疳蚀、金疮箭毒。凡以热兼毒者，皆宜蓝叶捣汁用之。广州部队《常用中草药手册》：清热泻火，凉血解毒，散瘀止血。治肠炎，菌痢，咽喉炎，扁桃体炎，腮腺炎，感冒发热，齿龈出血。《江西草药》：治急性肝炎，肺结核，矽肺，牙痛，蛇伤，过敏性皮炎。
【摘录】《中华本草》 |
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