药品名称：依鲁替尼

　　英文名称：Ibrutinib

　　商品名：Imbruvica

　　化学名称：1-[(3R)-3-[4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]-1-哌啶基]-2-丙烯-1-酮

　　分子量：440.5

　　CAS .NO:936563-96-1

　　规格：胶囊140mg

　　注册类别：化3+3类

　　适应证和用途：

　　IMBRUVICA是一个激酶抑制剂适用为患者的治疗：

　　(1)曾接受至少1次既往治疗有套细胞淋巴瘤(MCL)患者套细胞淋巴瘤(MCL).

　　(2)曾接受至少1次既往治疗的慢性淋巴细胞性白血病.

　　这些适应证是根据总缓解率。尚未确定生存或疾病相关症状改善.。

　　作用机理：依鲁替尼是一种小分子BTK抑制剂，能够与BTK活性中心的半胱氨酸残基共价结合，从而抑制其活性。BTK全称Bruton's tyrosine kinase，在BCR信号通路、细胞因子受体信号通路中传递信号，介导B细胞的迁移、趋化、粘附。临床前研究证明，依鲁替尼能够抑制恶性B细胞的增殖、生存。

　　产品特点及上市信息：

　　Imbruvica由总部位于加州Sunnyvale的Pharmacyclics公司生产。2014年2月12日美国食品药品监督管理局(FDA)扩展Imbruvica(ibrutinib)为曾接受至少一次既往治疗慢性淋巴细胞性白血病(CLL)患者的批准使用。.

　　CLL是一种罕见血液和骨髓疾病通常随时间缓慢变坏，引起被称为B淋巴细胞，或B细胞的白细胞逐渐增加。美国国立癌症研究所估计在2013年15,680美国人被诊断和4,580死于此病。

　　Imbruvica通过阻断允许癌细胞生长和分裂酶起作用。在2013年11月，FDA授予Imbruvica加速批准治疗有套细胞淋巴瘤患者，一种罕见和侵袭类型血癌，如那些患者既往接受至少一次治疗。标志着该药物正式进入市场化运营阶段

　　FDA的药物评价和研究中心血液学和肿瘤产品室主任Richard Pazdur，医学博士说“今天的批准为尽管正在进行以前治疗癌症已进展的CLL患者提供一种重要的新治疗选择，”“FDA在监管局的加速批准过程下完成Imbruvica的新适应证审评，这在使最需要此药患者迅速得到这个新治疗中起至关重要的作用。”

　　在监管局的加速批准过程，FDA可根据一个替代指标或合理预测临床获益的中间终点批准一个药物。接受加速批准药物通常是受一项协议进行验证性临床试验和描述临床获益。Imbruvica对CLL还接受优先审评和孤儿-产品指定因为药物证实有潜力分别是在某种严重情况治疗中显著改进安全性或有效性和意向治疗一种罕见疾病。

　　FDA的加速批准Imbruvica对CLL是根据一项48例既往治疗过参加者临床研究。本研究前参加者平均被诊断有CLL 6.7年和已接受既往四种治疗。所有研究参加者接受一个420 mg口服给予剂量的Imbruvica直至治疗达到不可接受的毒性或疾病进展。结果显示接近58 %参加者治疗后有癌症皱缩(总体反应率)。在研究时间，反应时间范围从5.6至24.2个月。尚未确定生存或疾病相关症状的改善。

　　专利及知识产权信息：WO2008039218(化合物)；WO2013003629(用途)。

　　研发进度：待申报

　　合作方式：委托开发、联合开发