奥贝胆酸

　　药品名称：奥贝胆酸

　　别名：Obeticholic acid，OCA，INT-747，DSP-1747

　　化学名称：6-α乙基鹅去氧胆酸，6-Ethylchenodeoxycholic acid

　　CAS.NO：459789-99-2

　　分子式：C26H44O4

　　分子量：420.63

　　规格：片剂 5mg、10mg、25mg

　　注册类别：化3.1

　　适应症：原发性胆汁性肝硬化，非酒精性脂肪性肝炎，硬化性胆管炎

　　剂量和给药方法：口服，一天一次

　　产品特点及上市信息：

　　奥贝胆酸属法尼醇X受体激动剂，通过活化法尼醇X受体，间接抑制细胞色素7A1(CYP7A1)的基因表达。由于CYP7A1是胆酸生物合成的限速酶，因此奥贝胆酸可以抑制胆酸合成，用于治疗原发性胆汁性肝硬化和非酒精性脂肪性肝病。奥贝胆酸作为PBC的二线治疗药物，用于熊去氧胆酸响应不足或不耐受患者，有望取代熊去氧胆酸的治疗地位。

　　奥贝胆酸由美国Intercept制药公司研发成功，是二十年来首个研发用于治疗胆汁淤积性肝病的药物。研究用于那些对旧标准治疗药物熊去氧胆酸没有充分应答或不能耐受的患者。安慰剂对照的三期临床试验中，奥贝胆酸(OCA)提高了与肝移植风险降低相关的两个生物标志物的水平。临床研究的复合终点是碱性磷酸酶至少下降15%，血清碱性磷酸酶的活性低于正常上限的1.67倍，而胆红素在正常范围内，碱性磷酸酶是用来表示肝脏疾病严重程度的一种生物标记物。

　　奥贝胆酸具有如下优势：

　　(1)竞争少——二十年来首个研发用于治疗胆汁淤积性肝病的药物

　　(2)疗效确切——抑制胆酸合成，增加胰岛素敏感性，改善肝脏炎症和纤维化水平，减轻体重

　　(3)潜在适应症多——原发性胆汁性肝硬化(2014年底已经提交新药滚动申请预计2015年年中在美国和欧盟批产)，非酒精性脂肪性肝炎(提交临床申请并进行3期试验)，硬化性胆管炎(2014年12月进行2期试验)

　　(4)市场竞争力大——作为PBC的二线治疗药物，用于熊去氧胆酸响应不足或不耐受患者，有望取代熊去氧胆酸的治疗地位

　　研发进度：待申报

　　合作方式：委托开发、联合开发