针对儿童开发的系列改良型新药项目

　　儿童药的研发是我们公司在创新药开发以外的另一个重点，也是我们的重要特色之一。国内药企对于改良型新药的认知和态度，与对待创新药完全不同，大家可以接受改良型新药的风险、投入，只要与企业的发展思路吻合，大家是欢迎的，尤其是儿童用药。

　　基于国内药企的想法需求，结合目前国家政策导向，利用我们自身的技术特点，我们立题开发了系列以缓释微球为基础的儿童用改良型新药。

　　一、儿科用药市场分析：

　　据美国全球健康政策协会统计，全世界共有15岁以下儿童人口约20亿，占世界总人口的27%。我国0～14岁儿童人口为2.2亿，占全国总人口的16.6%，由于我国人口基数大，虽然儿童人口占比较低，但仍是一个庞大的群体。随着二胎政策的放开，人口总量将继续保持低速增长，0～14岁人口数呈现回升的趋势，儿童人口数处于由低谷向上爬的起步阶段，预计今后5年将迎来第4次婴儿潮。

　　儿童药物市场需求也将随人口数量的增加而明显扩张，儿童门诊量一直处于快速增长的态势。2014年，儿童门诊量已接近5亿人次。门诊就诊人次的快速增长主要归因于：进入“少子化”阶段后，仅生育一个孩子的家庭比其他有较多子女的家庭消费能力更高，孩子得到的关注度和金钱投入呈几何倍数增加，尤其在医疗保健方面。同时，国家及社会层面对儿童的安全、健康也更为关注，通过医疗保险等多种途径为儿童的健康成长提供保障，近年来，我国儿童健康保险市场的迅速发展，医保覆盖率明显增加。

　　当前，我国儿童药市场规模逐年扩大，规模合计超过1000亿元，还有大量需求被非专用儿童药替代。

　　二、我国儿科用药的市场现状：

　　儿童药的市场竞争相对较小。儿童专用品种少，截至2014年，国内药物生产批文近17万条，专用于儿童的药品批文仅3000多条，涉及品种400多个。而400多个品种中，剂型以颗粒剂为主，其他适用于儿童的新剂型较少，并且有八成多是以感冒药为主的中成药。专门生产儿童药的厂家寥寥无几，全国专门生产儿童用药的仅有10余家。专门生产儿童用药的厂家多数为计划经济年代就存在的国有控股企业，品种老化，营销转型缓慢，品牌意识薄弱。

　　由于儿童药物研发进程缓慢，市场上的儿童药物非常有限，大部分成人药说明书中也未精准标示儿童的用法用量，使得医生下笔凭经验，父母喂药靠手掰、用刀切，这种“简单粗暴”的给药方式往往会给用药安全、精准服药、保证药效等带来不小障碍。

　　三、政策扶持：

　　儿童药研发生产难度较大，专用品种和专门生产企业数量少。因此，国务院及其相关部委、地方政府高度重视儿童用药的发展，从研发环节的审评审批、生产环节保障供应、上市环节的采购、使用环节的报销目录，以及临床的合理用药等各个方面出台了鼓励措施。

　　2011年6月，国务院常务会议讨论通过《中国儿童发展纲要(2011—2020年)》。《中国儿童发展纲要(2011—2020年)》是儿童药发展的制度纲领，进一步完善了儿童药品的发展策略。2014年5月，国家卫计委、国家发改委、工信部、人力资源和社会保障部、CFDA、中医药管理局联合印发《关于保障儿童用药的若干意见》，在申报审评和研发创制方面，对于部分临床急需的儿童适宜品种、剂型、规格，建立申报审评专门通道，加快进度，并逐步建立鼓励研发的儿童药品目录，引导和鼓励企业优先研发生产。

　　四、儿童药开发的立题原则：

　　由于儿童的特殊性，开发儿童用药需要严格的立题依据，儿科药品开发的立题重点在于：

　　1)儿童的神经系统及脏器发育不全，药物的神经毒性、肝肾毒性等需要具备相应的临床数据支持；

　　2)改善顺应性，克服吞咽障碍，降低给药次数，改善口感。

　　对于儿科常用药物而言，剂型的缺乏会给用药方案带来很大阻碍，大部分的药物都会被制成片剂胶囊剂或者注射剂，但是往往缺少合适的儿科专用液体剂型。口服缓释混悬剂、干混悬剂是近年来国内外医药工业发展的一个重要方向。

　　五、缓释微球技术简介：

　　口服缓释微球给药系统属多相复合体系，是一种通过液体混悬或乳剂形式供口服药物的剂型，这种剂型可直接以液体形式服用，也可以临时调配成液体形式服用，分散的微粒可以是微囊、微球或乳滴；分散介质可以是水、糖浆或其他可供服用的油性液体，其中缓释混悬剂制剂更由于其所具有的独特优点，成为国内外研究的热点领域。制备口服缓释混悬剂的新技术目前广受关注的新技术包括：离子交换树脂和缓释微球技术。其中离子交换树脂技术主要应用于可溶性药物，而缓释微球技术主要应用于难溶性药物。

　　缓释微球技术常采用生物不可降解材料：乙基纤维素、聚酰胺、丙烯酸树脂等。丙烯酸树脂微球是指药物溶解或者分散在高分子材料基质中形成的微小球状实体，其大小因使用目的而异，通常微球的粒径范围为1~250微米，属于基质型骨架微粒。以丙烯酸树脂为基质材料，采用溶剂去除技术，选用低毒的乙醇作为溶剂，药物可溶解或分散在基质中作为油相，将其加入到含有乳化剂的水相，搅拌条件下即可制备丙烯酸树脂微球。

　　离子交换树脂缓释微球水分散体等新制剂技术已经成功用于制备缓释干混悬剂，口服缓释混悬剂既可以延长给药时间，增加患者顺应性，也可以遮掩不良气味，改善口感，可根据个体对剂量不同需求进行分剂量。因此口服缓释混悬剂应用于儿童药不失为一种很好的选择。随着各种类型缓释混悬剂品种的不断开发，其市场前景也趋于广阔。

　　六、利用缓释微球技术开发的儿童药品种：

　　口服缓释微球由于其具有缓释、掩味儿的特殊性，非常适合于开发成儿童用药。将药物的有效成分分散、包裹于微球体系中，再经过矫味儿，制成混悬剂或干混悬剂，大大提高儿童用药的顺应性，利于不同年龄体重的儿童分剂量，缓释还可减少服药次数，适于儿童服用。

　　基于上述缓释微球的特点，结合我公司在缓释微球技术经验，我们立题开发了系列儿童用缓释微球项目。

　　1、头孢克洛(儿童用)缓释干混悬剂：

　　注册分类：化药2类新药

　　头孢克洛目前已应用于儿童，其毒性已证实被儿童所接受；

　　“礼来”开发的头孢克洛缓释片已获得FDA批准，开发缓释剂型得到充分的依据；

　　我们采用缓释微球制备技术，使头孢克洛缓释干混悬剂，有效掩盖了药物本身的不良气味，改善口感，减少给药次数，提高儿童的用药顺应性。

　　2、二甲双胍(儿童用)缓释干混悬剂：

　　注册分类：化药2类新药

　　糖尿病有一定的遗传因素，随着成人糖尿病的增长，儿童糖尿病近年来不断增加；

　　二甲双胍口服液在《第二批鼓励研发申报儿童药品目录》中，因此其毒性已证实被儿童所接受；

　　二甲双胍目前已有缓释剂型上市，开发缓释剂型得到充分的依据；

　　二甲双胍在水溶液中不稳定，其口服液立题并不合理；

　　我们采用缓释微球制备技术，使二甲双胍缓释干混悬剂，有效掩盖了药物本身的不良气味，改善口感，减少给药次数，提高儿童的用药顺应性，同时改善了口服液的药物稳定性。

　　3、胍法辛(儿童用)缓释干混悬剂立题依据：

　　注册分类：化药2类新药

　　儿童多动症受到越来越多的受到家长及社会的重视；

　　胍法辛缓释片在《第二批鼓励研发申报儿童药品目录》中，因此其毒性已证实被儿童所接受；

　　胍法辛目前已有缓释剂型上市，开发缓释剂型得到充分的依据；

　　我们采用缓释微球制备技术，使胍法辛缓释干混悬剂，有效掩盖了药物本身的不良气味，改善口感，减少给药次数，提高儿童的用药顺应性。