奥氮平氟西汀胶囊

　　一、基本情况介绍

　　1、药品名称

　　通用名：奥氮平氟西汀胶囊

　　英文名：Olanzapine and fluoxetine hydrochloride Capsules

　　商品名：SYMBYAX

　　化学结构式：(左图：盐酸氟西汀，右图：奥氮平)

　　分子式：盐酸氟西汀：C17H18F3NO·HCl，奥氮平：C17H20N4S

　　分子量：盐酸氟西汀：345.79，奥氮平：312.43

　　2、剂型和规格：胶囊剂；本品为复方制剂，规格：(奥氮平/氟西汀)3mg/25mg；6mg/25mg；12mg/25mg

　　3、适应症本品的适应症为治疗急性I型双相情感障碍相关的抑郁发作和难治性抑郁症(在两个单独试验中对足够剂量和用药时程的不同抗抑郁药无反应的成年人所患的严重抑郁症)。

　　4、用法用量每晚服用一次，通常初始剂量为6 mg/25 mg

　　5、注册分类制剂3.2类

　　6、药理和药代动力学：本品为本奥氮平与盐酸氟西汀复方制剂，结合了非典型抗精神病药物和选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)。

　　奥氮平与以下受体具有高亲和力：血清素5-HT2A/2C，5HT6受体(Ki分别为4，11，和5nM)，多巴胺D1-4受体(Ki为11至31nM)，组胺H1受体(Ki=7nM)，和肾上腺素能α1受体(Ki=19nM)。奥氮平是与血清素5HT3受体(Ki=57nM)和毒蕈碱M1-5受体(Ki分别为73，96，132，32，和48 nM)具有中等亲和力的拮抗剂。奥氮平与GABAA，BZD，和β-肾上腺素能受体的结合力弱(Ki>10μM)。氟西汀是5-羟色胺转运蛋白的抑制剂，并且是去甲肾上腺素和多巴胺转运蛋白的弱抑制剂。

　　与除了多巴胺和5HT2受体之外其他受体的拮抗作用可能解释了奥氮平的某些其他治疗和副作用。奥氮平对毒蕈碱M1-5受体的拮抗作用可以解释其抗胆碱样作用。奥氮平对组胺H1受体的拮抗作用可以解释使用该药时所见的嗜睡。奥氮平对α1-肾上腺素能受体的拮抗作用可以解释使用该药时观察到的体位性低血压。氟西汀与毒蕈碱、α1-肾上腺素和组胺H1受体具有相对较低的亲和力。

　　奥氮平属于非典型抗精神病药物，氟西汀属于选择性5-羟色胺再吸收抑制剂(SSRIs)。非典型抗精神病药对5-HT2A和5-HT2C受体的阻滞作用能提高SSRIs的疗效,减少其副作用。虽然本品的确切机制尚不清楚，但目前已经提出3个单胺能神经系统(血清素，去甲肾上腺素和多巴胺)的激活是其增强的抗抑郁作用的原因。在动物实验中，奥氮平和氟西汀合用已被证明可产生在任一组分单独使用时产生的前额皮层去甲肾上腺素和多巴胺释放协同增加和血清素增加。

　　二、国外上市情况及市场分析

　　1、上市情况本品为礼来公司开发的固定组合的抗精神病药物奥氮平与抗抑郁药氟西汀胶囊，治疗难治性成人I型双相性精神障碍的抑郁发作；于2003年12月在美国批准上市，随后在阿根廷、墨西哥和智利上市。2009年3月，美国FDA批准用于治疗难治性抑郁症的复方药，即作为紧急治疗药用于治疗对其他药物已产生抵抗性的抑郁症患者

　　2、国内注册情况目前国内有七家药厂申报临床。

　　三、专利分析

　　根据相关的专利和行政保护状况的检索情况，本品两种原料在国内均有申报不存在专利问题。组合物专利：97198113.2奥氮平与氟西汀在制备治疗精神病药物中的用途，申请日：1997年9月9日，申请人：伊莱利利公司，已授权。本发明提供了抗精神病的方法和组合物。专利到期日：2017年9月9日。

　　四、研发进度

　　已经申报国家局，受理号：CXHL1400614，CXHL1400615，CXHL1400616。注册排名全国第4位