最近，美国学者的一项研究表明，补充叶酸不仅不能减少结肠、直肠 肿瘤，反而可能增加某些结肠、直肠 肿瘤。（JAMA 2007， 297： 2351）
先前的一些研究提示，补充叶酸可能有助于预防大肠 肿瘤。美国Dartmouth医学院Bernard等进行的研究旨在评价叶酸预防结肠、直肠腺瘤（良性肿瘤，结肠、直肠最主要的癌前病变）的作用。该研究在美国和加拿大的9个医学中心实施，共纳入1021例近期发现的结肠、直肠腺瘤患者，均无大肠癌病史。患者随机接受叶酸1 mg/d（516例）或安慰剂（505例）治疗。分别在用药后3年及6~8年接受结肠镜检查。
结果显示，叶酸组腺瘤更为多见，第一次镜检时，叶酸组为44.1%，安慰剂组为42.4%，第二次镜检时，两组分别为41.9%和37.2%；叶酸组末期腺瘤（表现为体积大，易恶变）及多个腺瘤发生率高。第一次镜检时，叶酸组末期腺瘤为11.4%，安慰剂组为8.6%；第二次镜检时，两组分别为11.6%和6.9%（差异无统计学意义）。叶酸组9.9%（30例）的患者腺瘤≥3个，而安慰剂组为4.3%（13例）。
研究者认为，历时6年的叶酸治疗并不能减少腺瘤切除患者的复发，但增加腺瘤发生风险的证据也不充分。由于考虑到美国食品中强化叶酸摄入以及一些证据表明叶酸确实增加肿瘤（甚至肠外肿瘤）发生风险，进一步的研究非常必要。
评论 美国西雅图Fred Hutchinson癌症研究中心Ulrich博士说，上述结果出乎意料，最可能的原因是叶酸组患者大肠黏膜已经存在未被发现的腺瘤早期病变，而叶酸加速了病变进展，这与实验研究结果一致。
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