磷酸特地唑胺及片、冻干

　　一、药物基本情况

　　1、项目名称“磷酸特地唑胺及片、冻干粉

　　英文名称Tedizolid

　　2、注册分类：化药3.1+3.1类

　　3、剂型规格：冻干粉：200mg/支、片剂：200mg;

　　4、有效成分：本品主要成分磷酸特地唑胺(Tedizolid Phosphate)。

　　化学名称：[(5R)-(3-{3-Fluoro-4-[6-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl) yridin-3-yl]phenyl} -2-oxooxazolidin-5-yl]methyl hydrogen phosphate.

　　分子式：C17H16FN6O6P

　　分子量：450.32

　　5、药理作用

　　特地唑胺是第二代恶唑烷酮类抗生素，是一种蛋白质合成抑制剂，抑制细菌蛋白质的合成。与利奈唑胺相比，具有更长的半衰期。

　　6、适应症：用于治疗由革兰氏阳性菌(包括甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、无乳链球菌、咽峡炎链球菌群和粪肠球菌)导致的急性细菌性皮肤和皮肤结构感染(ABSSSI)的成年患者。

　　7、用法用量

　　每天一次，每次滴注(60min)或口服200mg，连续使用6天。不需要根据肾功能、肝功能、年龄、性别等因素调整剂量。

　　二、国内外上市信息

　　参考Pharmaprojects数据库，本品由韩国Dong-A公司原研，美国Trius Therapeutics(Cubist公司的一部分)和德国Bayer公司获得授权。2014.6.20卡毕斯特制药公司(CUBIST PHARMS)*早在美国获批。目前在欧盟、中国正在注册。

　　三、知识产权情况

　　经检索2004年12月东亚制药在中国申请了该化合物专利(200480037612.2)，随后又提交了3个分案，保护期2024.12.17届满；特留斯治疗学公司2010年2月申请了游离酸的晶型专利(201080014363.0)；上述专利及其分案申请专利公开了特地唑胺制剂处方等。

　　四、产品优势及市场前景

　　泰地唑胺获“优先审评“地位，批准用于治疗由革兰氏阳性菌(包括甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、无乳链球菌、咽峡炎链球菌群和粪肠球菌)导致的急性细菌性皮肤和皮肤结构感染(ABSSSI)的成年患者。

　　尽管自2000年辉瑞的同类抗菌素利奈唑胺获得美国FDA批准以后，至少有10个同类化合物进入临床，但Sivextro是*个获得FDA批准的二代恶唑烷酮类抗生素。和一代产品利奈唑胺相比，Sivextro对一些细菌的体外抑制活性要高2-8倍，安全性在一定程度上也有所提高。这是FDA继2014年5月23日批准Dalvance(dalbavancin，达巴万星)之后批准用于治疗ABSSSI感染的第二个抗菌素新药。这两种药物先前已被FDA抗感染药物咨询委员会以14-0建议批准。

　　FDA批准泰地唑胺解读

　　泰地唑胺(Sivextro)也是是继2000年辉瑞的Zyvox(linezolid，利奈唑胺)之后上市恶唑烷酮类抗生素的新成员，但前者的药效和副作用明显有所改善。

　　两项试验助Sivextro顺利获批批准Sivextro是由两项随机，双盲Ⅲ期临床试验数据支持，试验证实泰地唑胺，200毫克/次，1次/日，用药6天，与利奈唑胺，600毫克/次，2次/日，用药10天相比呈现非劣效性。“非劣效性”研究虽然不是很充分，但仍被FDA和制药公司用于抗感染药物治疗严重，甚至危及生命感染的研究中，原因很简单，使用安慰剂组是不道德的。因此，新的候选药物与目前的标准治疗利奈唑胺相比，两者显效在10%以内即被视为非劣效性。

　　泰地唑胺胃肠道不良反应出现频率更低。

　　非劣效性≠非优势与利奈唑胺不同，Sivextro可以结合到细菌蛋白质合成器从而产生2-8倍阻止细菌生长的效力。Sivextro作用机理也不同于万古霉素，对于革兰氏阳性生病原体具有数量级增加的效力。因此，Sivextro具有增加药效和缩短治疗持续时间双重优势，而且还可以减少耐药菌的出现。

　　Sivextro的另一个优点是，不会出现类似于利奈唑胺的药物相互作用现象。利奈唑胺是神经系统两种主要单胺氧化酶形式的弱抑制剂，对于服用选择性血清再吸收抑制剂(SSRI)型抗抑郁药的五羟色胺综合征患者和心血管药物的高血压患者，都具有潜在的药物相互作用风险。在正常剂量情况，Sivextro不会出现类似利奈唑胺的药物相互作用。

　　美国感染性疾病*(IDSA)已经与数十家医疗和病人权益团体合作建立了10×20倡议：目标是到2020年争取有10只新的全身性抗生素获得批准。比斯特制药公司承诺致力于获得批准四只药物。美国疾病预防控制中心(CDC)估计，去年美国抗生素耐药性感染患者2049422人，导致23000人死亡，耐药菌感染的直接经济负担估计达到200亿美元。今年4月，世界卫生组织发布了一个类似的全球报告显示，每年欧盟抗生素耐药性死亡25000人，但特定地区情况更糟，以泰国为例，一个只有7000万人口的国家，每年因抗生素耐药死亡38000人。或许，2014年将会是值得纪念的年份，制药和生物技术行业将开始力挽狂澜步入后抗生素时代。

　　治疗细菌性皮肤及皮肤组织感染的新型抗生素

　　研究结果提示，泰地唑胺组和利奈唑胺组分别有85%和83%的患者获得早期临床反应，达到预先设定的非劣效性值边缘(差异2.6%)。两者早期及治疗结束的临床反应率，后续的随访及微生物率相似，而且先前试验(ESTABLISH-1试验，2013年发表于JAMA)发现的与利奈唑胺治疗相比泰地唑胺不呈现非劣效性的事件也再次重现。

　　短疗程的泰地唑胺治疗(6天)与维持10天、每天2次的利奈唑胺治疗疗效相当。这个发现不仅能带来经济效益，同时也可能降低入院或住院患者发生医疗相关感染的风险。

　　特地唑胺的上市申请是基于临床试验ESTABLISH 1和ESTABLISH 2。研究结果显示特地唑胺在治疗ABSSSI(由FDA和欧洲药品管理局定义)的临床试验中达到了其主要终点和次要终点。临床研究表明，特地唑胺于利奈唑胺相比不但临床疗效更好，而且治疗周期缩短了40%。另外，特地唑胺用于医院获得性/呼吸机相关性细菌性肺炎(HABP /VABP)的研究也进入了临床II期。

　　分析师Larry Smith预测这款药物到2020年时销售额会超过10亿美元。

　　2014年9月欧盟宣布尼达尼布联合多西他赛在一线化疗之后应用于组织学诊断为腺癌的、局部晚期或转移性或局部复发性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者的支持性意见。公司目前还在针对尼达尼布作为*治疗选择开展临床研发工作，包括非小细胞肺癌、卵巢癌、结直肠癌和肝细胞肝癌。