利拉利汀原料及片

　　药品名称：利拉利汀

　　英文名称：linagliptin

　　商品名：Tradjenta

　　化学名称：8-[(3R)-3-氨基-1-哌啶基]-7-(2-丁炔基)-3，7-二氢-3-甲基-1-[(4-甲基-2-喹啉基)甲基]-1H-嘌呤-2，6-二酮

　　分子式：C25H28N8O2

　　分子量：472.54

　　CAS.NO：668270-12-0

　　规格：片剂5mg

　　适应症：成人Ⅱ型糖尿病

　　产品特定及上市信息：

　　根据国际糖尿病联盟2013年统计，全球糖尿病患病人数为3.82亿，到2035年将达到5.92亿，增长55%。糖尿病在我国近10年呈井喷态势，中国成为了糖尿病患者最多的国家。

　　利拉利汀是由德国勃林格殷翰公司与礼来公司联合开发的一种新型的抗糖尿病药物，于2011年5月2日被美国FDA批准上市，2011年8月在欧盟上市获上市许可。利拉利汀成为继西格列汀、沙格列汀、维格列汀和阿洛利汀之后又一个用于治疗2型糖尿病的而肽基酶-4抑制剂。疗效确切，不引起患者体重增加，低血糖的风险小，具有良好的耐受性和安全性。与其他DPP-4抑制剂相比，利拉利汀的主要优势在于：具有优异的肾脏安全性，并能有效降低糖化血红蛋白。利拉利汀主要以原型形式经粪便排泄，其经口服之后，经肾排泄的量仅为给药量的5%，即使静脉给药，也只有30.8%经肾排泄，因此接受治疗的患者无需定期检测肝、肾功能以及剂量调整，所有患者可统一固定剂量，便于开处方。

　　作用机制：

　　利拉利汀是一种DPP-4的抑制剂，一种降解肠降糖激素[incretin]胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)的酶。因此，利拉利汀增加或肠降糖素激素的浓度，以依赖葡萄糖方式刺激胰岛素释放和减低循环胰高血糖素水平。两种肠降糖激素都涉及生理学调节葡萄糖稳态。整天中以低基底水平分泌肠降糖激素和进餐后水平立即升高。GLP-1和GIP增加胰岛素合成和存在正常及升高血葡萄糖水平中从胰腺β细胞分泌胰岛素。此外，GLP-1还减低从胰腺α细胞分泌胰高血糖素，导致减低肝脏葡萄糖输出。

　　研发进度：待申报

　　合作方式：委托开发、联合开发